Life 版 (精华区)

发信人: foxpp (沉默是金), 信区: other
标  题: 癌症发生的具体原因(zz)
发信站: 听涛站 (2001年10月04日17:54:16 星期四), 站内信件

转载自：http://www.scienceworm.com
2001-10-4：癌症发生的具体原因

    ——对一个关键抗癌蛋白的第一次观察

    约半数遗传性乳腺癌或卵巢癌患者有BRCA1基因突变。BRCA1基因
所编码蛋白的第一张图像正在帮助科研人员明确其突变是如何导致人
类疾病的。

    该图像揭示BRCA1与其他蛋白相互作用的细节。这些信息有助于
科研人员明确BRCA1是如何阻止细胞癌变的。他们推测，该蛋白与基
因修复有关，可控制细胞分裂及基因的表达活性。

    对BRCA1的了解，能使人们较容易地设计基因扫描程序，据此确定
哪些个体有患癌的危险性，并有助于癌症的早期发现。“这对患者的
长期生存非常重要”，加拿大埃德蒙顿的阿尔伯达大学的Mark Glover
如是说。他领导了一个研究小组阐明了BRCA1蛋白的部分结构。

    BRCA1是一个大分子蛋白……是血红蛋白体积的3倍，由1863个氨
基酸残基构成的肽链折叠成为类似瑞士军刀样的三维结构，不同的部
分具有不同的功能。

    与乳腺癌和卵巢癌有关的大部分突变，位于氨基酸链末端的两个
结构域正被详细研究，该区域在不同种属间差异最小，表明它们的功
能对于排除可以导致变异的自然选择是十分重要的。

    这个末端可能是该蛋白分子结构中的最重要部分。纽约哥伦比亚
大学的癌症研究人员Richard Baer这样说，“他们不是故事的全部，
但却是故事的最重要部分”。


    死亡标志

    BRCA1的一个末端，即N-末端，与其他蛋白结合，与其他蛋白相互
结合形成小分子催化单位的部分称为泛肽素。泛肽素阻止蛋白质的降
解，这是机体癌症防御的重要步骤。

    该蛋白的大部分目前已经了解。位于西雅图的华盛顿大学Rachel
Klevit及其同事利用核磁共振波谱技术，目前已经观察了BRCA1与其催
化协同分子结合的接触面。

    Klevit's小组惊奇地发现，其催化单位与BRCA1结合的部位与他们
推测的不同。该结构显示，突变可以断开它们之间的连接，或中止泛
肽素的作用。

    彻底阐明N-末端区域的作用机制，可以修复突变了的BRCA1蛋白，
利用小分子增强或中止这种蛋白间的相互作用，Klevit's说，不幸的
是许多蛋白质与BRCA1相互作用，使得这个令人生畏的工作得以进行。

    除非我们最终阐明了这些不同蛋白的多种功能，目前我们还只能
在黑板上演示这个过程，具体的工作是困难的。


    打包

    Glover小组的工作集中在分子的另外一端，即C末端。这里有大约
100个氨基酸形成的结构称为BRCT重复序列，这种结构通常存在于DNA
修复蛋白中……即肿瘤抑制的关键部分。

    X线晶体衍射技术显示，这两个重复区域以“非常紧密包裹的形式
”结合在BRCA1蛋白中，Glover说，突变改变了这种重复结构，破坏了
这种紧密结合，而使蛋白解离。该蛋白失去C末端最后11个氨基酸与乳
腺癌的浸润及早期发生有关。

    Klevit和Glover 两个小组所明确的结构常见于许多蛋白，但在它
们之间还有大段的未知区域，“那和其他任何蛋白都不同”，Klevit
说，这些数量超过1500氨基酸，一定在发挥着某些作用，她说：“自
然界不会浪费他的资源”。
Nature science update,
Edited by liver


--
星星知我心
※ 来源:·听涛站 tingtao.dhs.org·[FROM: 匿名天使的家]